卡位上線！首款國產(chǎn)“減肥針”獲批

　　正當(dāng)市場翹首以待司美格魯肽新增適應(yīng)癥何時(shí)獲批，首款國產(chǎn)“減肥針”卡位上線。

　　7月4日，華東醫(yī)藥公告稱，公司全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡稱“中美華東”）收到國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書》，由中美華東申報(bào)的利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)。此次獲批的利拉魯肽注射液商品名為利魯平，規(guī)格/受理號(hào)為3毫升:18毫克（預(yù)填充注射筆）；3毫升:18毫克（筆芯）。

　　公告顯示，利魯平為人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，與人GLP-1具有97%的序列同源性，被獲批用于改善成年人2型糖尿?。═2DM）的血糖控制及肥胖或體重超重患者的治療。目前，國內(nèi)尚無針對(duì)利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥上市，由此，該產(chǎn)品成為了國內(nèi)首款獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1抑制劑，即俗稱的國產(chǎn)“減肥針”。

　　近幾年，GLP-1抑制劑在減肥領(lǐng)域大放異彩，市場火熱。GLP-1（glucagon-like peptide-1，胰高糖素樣肽-1）是一種由人胰高血糖素基因編碼，并由腸道L細(xì)胞分泌的肽類激素，可以促進(jìn)胰島素的合成和分泌，并抑制食欲，延緩胃內(nèi)容物排空等。根據(jù)華東醫(yī)藥發(fā)布的公告，利拉魯肽為GLP-1受體激動(dòng)劑，與人GLP-1具有97%的序列同源性。

　　利拉魯肽注射液的原研企業(yè)為諾和諾德公司，其糖尿病適應(yīng)癥于2009年獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)，2010年獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，2011年在中國獲批上市，商品名為諾和力。原研利拉魯肽注射液的肥胖或超重適應(yīng)癥于2014年獲得FDA批準(zhǔn)，2015年獲得EMA批準(zhǔn)，但截至目前該適應(yīng)癥尚未在國內(nèi)獲批。

　　近年來，隨著經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展和人們生活水平的改善，我國肥胖患者數(shù)量顯著增加，據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況（2020）》報(bào)告顯示，有超過50%的成年居民超重或肥胖。中信證券測算，GLP-1藥物用于減肥后，2030年的市場規(guī)模將達(dá)到383億元。作為國內(nèi)首款獲批的GLP-1“減肥針”，這一藥物有望滿足更多肥胖和超重患者的用藥選擇。華東醫(yī)藥也在利拉魯肽注射液項(xiàng)目（含糖尿病適應(yīng)癥、肥胖或超重適應(yīng)癥）上投資不小，截至目前研發(fā)投入約為3.21億元。

　　不過，盡管華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液在減肥適應(yīng)癥上拔得頭籌，但面對(duì)全球GLP-1賽道的競爭白熱化，“首款獲批”并不能充分保證其市場前景光明。

　　根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特性，GLP-1受體激動(dòng)劑可分為短效、中效、長效制劑三大類。短效制劑如一日三次的貝那魯肽、艾塞那肽等；中效制劑如一日一次的利拉魯肽、利司那肽等；長效制劑，即每周打一次的周制劑，有司美格魯肽、度拉糖肽。業(yè)內(nèi)專家表示，不同的作用頻率，直接影響的是患者的依從性?！袄旊拿咳找淮?，司美格魯肽每周一次。從使用便利性考慮，利拉魯肽不及司美格魯肽，這也是影響未來產(chǎn)品推廣的重要因素?！?/p>

　　可作為對(duì)比的，是近期“紅遍全球”的司美格魯肽的市場表現(xiàn)。2023年一季度，諾和諾德的營收為533.67億丹麥克朗（約78.3億美元），其中，糖尿病和肥胖業(yè)務(wù)收入為488億丹麥克朗（約71.6億美元），司美格魯肽三個(gè)劑型合計(jì)為285.59億丹麥克朗（約41.9億美元），占公司一季度總營收的53%。

　　同時(shí)，GLP-1類藥物的安全性目前正充滿爭議。6月26日，輝瑞宣布終止旗下GLP-1R小分子激動(dòng)劑項(xiàng)目Lotiglipron的后續(xù)研發(fā)，理由為“基于I期藥物相互作用研究的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，以及正在進(jìn)行中的I期和II期研究中患者轉(zhuǎn)氨酶升高的結(jié)果”，換言之，這一藥物可能危及肝臟安全。6月22日，歐盟藥品監(jiān)管局（EMA）對(duì)司美格魯肽、利拉魯肽等GLP-1藥物可能存在致甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)提出審查警告并要求相關(guān)藥企于7月26日前補(bǔ)充說明，涉及藥企包括諾和諾德、禮來、賽諾菲和阿斯利康。此前活性司美格魯肽也被美國藥品管理局（FDA）給予了黑框警告，指出有甲狀腺癌家族史的患者不應(yīng)服用該藥物。黑框警告是FDA可以對(duì)藥物發(fā)出的最高級(jí)別警告。

　　“除了致癌風(fēng)險(xiǎn)外，GLP-1藥物研發(fā)已成一片紅海?！睒I(yè)內(nèi)專家表示，盡管GLP-1類藥物的市場前景足夠廣闊，研發(fā)壁壘不高，但目前全球約有180余種GLP-1藥物在研。“想要在眾多的玩家中脫穎而出，藥物的效果絕對(duì)是最有力的競爭武器。當(dāng)眾多產(chǎn)品一起卷進(jìn)同一股洪流中，如果挑戰(zhàn)者沒有差異化優(yōu)勢，也很難在賽道中脫穎而出?！?/p>

　　記者注意到，近日，諾和諾德的司美格魯肽注射液也向國家藥監(jiān)局提交了上市申請(qǐng)，根據(jù)其臨床進(jìn)展，推測提交適應(yīng)癥為用于減肥。同時(shí)，藥物巨頭禮來、輝瑞、安進(jìn)、諾華、武田制藥、勃林格殷格翰等均有產(chǎn)品正在研發(fā)。由于諾和諾德的利拉魯肽在中國已過專利保護(hù)期，遠(yuǎn)大醫(yī)藥、通化東寶、翰宇藥業(yè)也提交了利拉魯肽的上市申請(qǐng)。

　　圖片來源：華東醫(yī)藥

　　（來源：北京日?qǐng)?bào)客戶端 | 記者 袁璐）